系統(tǒng)性硬皮病病因不清楚，主要考慮某些因素有關(guān)系，比如遺傳因素。但是系統(tǒng)性硬皮病也沒(méi)有證實(shí)屬于是遺傳性疾病，只是說(shuō)有遺傳傾向，也有一定的家族聚集性。但是沒(méi)有證實(shí)屬于遺傳性疾病，所以系統(tǒng)性硬皮病并不一定會(huì)發(fā)生遺傳。
另外系統(tǒng)性硬皮病，考慮跟環(huán)境因素有關(guān)系。包括某些藥物，比如博來(lái)霉素有可能會(huì)誘發(fā)纖維化，使用博來(lái)霉素誘發(fā)小鼠發(fā)生皮膚硬化，證據(jù)比較充分。
近年來(lái)幽門(mén)螺桿菌在系統(tǒng)性硬化癥發(fā)病中受到關(guān)注，研究表明系統(tǒng)性硬化患者的血清當(dāng)中，幽門(mén)螺桿菌抗體陽(yáng)性率比較高。這就是某些化學(xué)物品，比如聚氯乙烯有機(jī)溶劑，二氧化硅環(huán)氧樹(shù)脂也并列為可能參與了系統(tǒng)性硬皮病的發(fā)生。系統(tǒng)性硬皮病目前沒(méi)有特效的治療手段，一般情況下只是用藥物來(lái)延緩，很難根治。
